Kapsul adalah salah satu bentuk dos ubat kuno, yang berasal dari Mesir kuno [1].De Pauli, seorang ahli farmasi di Vienna, menyebut dalam diari perjalanannya pada tahun 1730 bahawa kapsul Oval digunakan untuk menutup bau busuk ubat untuk mengurangkan kesakitan pesakit [2].Lebih 100 tahun kemudian, ahli farmasi Joseph Gerard Auguste dublanc dan Francois Achille Barnabe motors memperoleh paten kapsul gelatin pertama di dunia pada tahun 1843 dan terus memperbaikinya untuk menyesuaikan diri dengan pengeluaran perindustrian [3,4];Sejak itu, banyak paten pada kapsul berongga telah dilahirkan.Pada tahun 1931, Arthur Colton dari syarikat Parke Davis berjaya mereka bentuk dan mengeluarkan peralatan pengeluaran automatik kapsul berongga dan menghasilkan kapsul berongga buatan mesin yang pertama di dunia.Menariknya, sehingga kini, barisan pengeluaran kapsul berongga hanya dipertingkatkan secara berterusan berdasarkan reka bentuk Arthur untuk meningkatkan kualiti produk dan kecekapan pengeluaran.
Pada masa ini, kapsul telah membuat perkembangan yang hebat dan pesat dalam bidang penjagaan kesihatan dan farmasi, dan telah menjadi salah satu bentuk dos utama sediaan pepejal oral.Dari tahun 1982 hingga 2000, antara ubat baru yang diluluskan di seluruh dunia, bentuk dos kapsul keras menunjukkan trend menaik.
Rajah 1 Sejak 1982, ubat molekul baru telah dibandingkan antara kapsul dan tablet
Dengan perkembangan pembuatan farmaseutikal dan industri R&D, kelebihan kapsul telah lebih diiktiraf, terutamanya dalam aspek berikut:
1. Keutamaan pesakit
Berbanding dengan bentuk dos lain, kapsul keras boleh menutup bau busuk dadah dengan berkesan dan mudah ditelan.Pelbagai warna dan reka bentuk percetakan menjadikan ubat lebih dikenali, supaya dapat meningkatkan pematuhan dadah dengan berkesan.Pada tahun 1983, tinjauan yang dijalankan oleh pihak berkuasa Eropah dan Amerika menunjukkan bahawa antara 1000 pesakit yang dipilih, 54% memilih kapsul keras, 29% memilih pelet bersalut gula, hanya 13% memilih tablet, dan 4% lagi tidak membuat pilihan yang jelas.
2. Kecekapan P&P yang tinggi
Laporan tufts 2003 menunjukkan bahawa kos penyelidikan dan pembangunan ubat meningkat sebanyak 55% dari tahun 1995 hingga 2000, dan purata kos global penyelidikan dan pembangunan dadah telah mencecah 897 juta dolar AS.Seperti yang kita sedia maklum, semakin lama ubat disenaraikan, semakin lama tempoh monopoli pasaran bagi ubat yang dipatenkan, dan keuntungan ubat baharu perusahaan farmaseutikal akan meningkat dengan ketara.Purata bilangan eksipien yang digunakan dalam kapsul ialah 4, yang dikurangkan dengan ketara berbanding dengan 8-9 dalam tablet;Item ujian kapsul juga kurang, dan kos pembentukan kaedah, pengesahan dan analisis hampir separuh daripada kos tablet.Oleh itu, berbanding dengan tablet, masa pembangunan kapsul adalah sekurang-kurangnya setengah tahun lebih pendek daripada tablet.
Secara amnya, 22% daripada entiti kompaun baharu dalam penyelidikan dan pembangunan ubat boleh memasuki ujian klinikal fasa I, yang mana kurang daripada 1/4 boleh lulus ujian klinikal fasa III.Penapisan sebatian baharu boleh mengurangkan kos institusi penyelidikan dan pembangunan ubat baharu dengan berkesan secepat mungkin.Oleh itu, industri pembuatan kapsul berongga dunia telah membangunkan kapsul praklinikal (pccaps) yang sesuai untuk ujian tikus ®）； Peralatan pengisian mikro ketepatan (xcelodose) sesuai untuk pengeluaran sampel kapsul klinikal ®）， Dan kapsul dua buta klinikal (dbcaps) sesuai untuk ujian klinikal berskala besar ®） Dan rangkaian penuh produk untuk menyokong Mengurangkan kos R&D dan meningkatkan kecekapan R&D.
Di samping itu, terdapat lebih daripada 9 jenis kapsul dalam saiz yang berbeza, yang menyediakan pelbagai pilihan untuk reka bentuk dos ubat.Perkembangan teknologi penyediaan dan peralatan yang berkaitan juga menjadikan kapsul sesuai untuk lebih banyak sebatian dengan ciri khas, seperti sebatian tidak larut dalam air.Analisis menunjukkan bahawa 50% daripada entiti kompaun baru yang diperoleh melalui penapisan pemprosesan tinggi dan kimia gabungan tidak larut dalam air (20%) μ G / ml), kedua-dua kapsul berisi cecair dan kapsul lembut boleh memenuhi keperluan penyediaan kompaun ini.
3. Kos pengeluaran yang rendah
Berbanding dengan tablet, bengkel pengeluaran kapsul keras GMP mempunyai kelebihan kurang peralatan proses, penggunaan ruang yang tinggi, susun atur yang lebih munasabah, kurang masa pemeriksaan dalam proses pengeluaran, kurang parameter kawalan kualiti, kurang operator, risiko pencemaran silang yang rendah, mudah proses penyediaan, kurang proses pengeluaran, bahan bantu mudah dan kos rendah.Menurut anggaran pakar yang berwibawa, kos komprehensif kapsul keras adalah 25-30% lebih rendah daripada tablet [5].
Dengan perkembangan pesat kapsul, kapsul berongga, sebagai salah satu eksipien utama, juga mempunyai prestasi yang baik.Pada tahun 2007, jumlah jualan kapsul berongga di dunia telah melebihi 310 bilion, di mana 94% adalah kapsul berongga gelatin, manakala 6% lagi adalah daripada kapsul bukan berasal dari haiwan, di mana kadar pertumbuhan tahunan hidroksipropil metilselulosa (HPMC). ) kapsul berongga adalah lebih daripada 25%.
Peningkatan ketara dalam jualan kapsul berongga bukan berasal dari haiwan mencerminkan trend penggunaan yang menyokong produk semula jadi di dunia.Di Amerika Syarikat sahaja, sebagai contoh, terdapat 70 juta orang yang "tidak pernah makan produk keluaran haiwan", dan 20% daripada jumlah penduduk adalah "vegetarian".Sebagai tambahan kepada konsep semula jadi, kapsul berongga bukan haiwan juga mempunyai ciri teknikal tersendiri.Sebagai contoh, kapsul berongga HPMC mempunyai kandungan air yang sangat rendah dan keliatan yang baik, dan sesuai untuk kandungan dengan hygroscopicity dan sensitiviti air;Kapsul berongga Pullulan hancur dengan cepat dan mempunyai kebolehtelapan oksigen yang sangat rendah.Ia sesuai untuk bahan pengurangan yang kuat.Ciri-ciri yang berbeza menjadikan pelbagai produk kapsul berongga berjaya dalam pasaran dan kategori produk tertentu.
RUJUKAN
[1] La Wall, CH, 4000 tahun farmasi, garis besar sejarah farmasi dan sains bersekutu, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Paten Französisches No.5648, Erteilt pagi 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Buletin I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Menilai Kos Pembangunan dan Pengeluaran : Tablet Berbanding Kapsul.Perpustakaan Capsugel
Masa siaran: Mei-06-2022